Erin (Saoirse-Monica Jackson) wächst inmitten des Nordirlandkonflikts, der auch noch in den 1990er Jahren anherrscht, in der nordirischen Kleinstadt Derry auf. Doch während sich die protestantische Republik Irland mit den britisch-nationalistische Katholiken aus Nordirland in den Haaren hängt, ist es für Erin die größte Herausforderung, ihren Mitschülern in Sachen Trends immer einen Schritt voraus zu sein. Allerdings bringt das ständige Wetteifern die Jugendliche nicht zu selten in unangenehme Schwierigkeiten. Doch egal wie schlimm es aussehen mag, auf ihre Mädels – die Derry Girls – kann Erin immer zählen. Und auch auf James (Dylan Llewellyn), ihren kleinen englischen Kumpel, der die nordirische Mädelstruppe um Erin, Orla (Louisa Harland), Clare (Nicola Coughlan) und Michelle (Jamie-Lee O’Donnell) vervollständigt.
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